9月11日，國際學術期刊CancerResearch在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所季紅斌研究組的最新研究成果YAPPromotesMalignantProgressionofLkb1-DeficientLungAdenocarcinomathroughDownstreamRegulationofSurvivin。該工作揭示Hippo通路效應分子YAP是調控LKB1缺失的肺腺癌惡性進展的重要分子并闡明其分子機理。

LKB1是肺癌中常見的突變抑癌基因之一，在大約30%的非小細胞肺癌中存在著LKB1基因的突變。已有研究表明，LKB1缺失的腫瘤中YAP高度激活，然而YAP是否介導了LKB1缺失所引起的腫瘤惡性進展目前還缺乏實驗證據(jù)。在研究員季紅斌指導下，博士生張雯婧等利用肺癌小鼠模型發(fā)現(xiàn)肺泡二型上皮細胞特異性過表達YAP產生肺組織增生；過表達YAP顯著促進KrasG12D小鼠肺腫瘤的發(fā)展進程；雙拷貝敲除Yap顯著抑制Lkb1L/L/KrasG12D小鼠肺腫瘤的發(fā)展進程，提示YAP在LKB1缺失的肺腺癌惡性進展中的功能。機制研究表明，YAP通過轉錄調控下游基因Survivin的表達進而促進肺腺癌的惡性進展。這部分工作為YAP介導LKB1缺失肺腺癌的惡性進展提供了實驗證據(jù)，闡明了YAP調控LKB1缺失肺腺癌惡性進展的具體分子機理，提示靶向YAP可能是治療LKB1缺失肺腺癌的策略。

季紅斌研究組長期以來致力于肺癌發(fā)病機理的研究。通過對肺癌臨床樣本、人肺癌細胞株模型以及肺癌動物模型的整合性研究，闡明肺癌發(fā)病過程中重要信號通路的功能及作用機理，鑒定肺癌早期診斷的生物學標記物及肺癌治療的分子靶點。近年來，該研究組在Hippo信號通路參與肺癌發(fā)生發(fā)展這一研究領域開展了系統(tǒng)性的工作，先后發(fā)現(xiàn)了肺癌中新抑癌基因VGLL4，闡明了VGLL4是調控Hippo通路下游效應器YAP-TEAD復合物的新分子；揭示了Hippo通路效應分子YAP是調控肺腺癌向肺鱗癌轉分化的重要分子并闡明其分子機理。

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