阿爾茲海默癥（AD）是一種最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，已經(jīng)成為威脅老年人健康和生命的主要原因。AD患者多有智力下降、記憶減弱、語言退化等癥狀。據(jù)阿爾茲海默癥協(xié)會統(tǒng)計，全球共有4,400萬例阿爾茲海默癥患者。2050年，病患數(shù)量估計將上漲至13,500萬例。如此龐大的數(shù)據(jù)讓我們不得不加快藥物研發(fā)的步伐。
然而目前，美國食品和藥物管理局（FDA）僅批準了五種藥物用于治療阿爾茲海默癥。遺憾的是，這些藥物僅僅緩解阿爾茲海默癥癥狀，對已造成的腦神經(jīng)損傷不能修復(fù)，且無有效預(yù)防和控制病情惡化的表現(xiàn)。
但是，關(guān)于阿爾茲海默癥的預(yù)防和治療研究一直在累積、進步的狀態(tài)進行。1月13日每日郵報發(fā)文，倫敦大學學院的科學家表示老年癡呆癥的研究正處于一個樂觀的時代，他們預(yù)估首個阻止阿爾茲海默癥病情發(fā)展的藥物將有望在未來10年內(nèi)上市！
追根溯源：找準病因
已有的研究表明，老年癡呆癥的主要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其中老年斑是β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉淀造成，而神經(jīng)元纖維纏結(jié)由Tau蛋白過度磷酸化造成。Aβ在到大腦過度產(chǎn)生，聚集成寡聚體后再進一步形成Aβ纖維，引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙、Tau蛋白過度磷酸化和繼發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡，最終導(dǎo)致癡呆。
所以，清楚大腦Aβ一直是AD藥物研發(fā)的重要靶向。但是隨著多家制藥公司針對Aβ免疫治療的失敗，讓研究人員開始重新認知阿爾茲海默癥病因。他們發(fā)現(xiàn)，Aβ蛋白沉淀聚集后引發(fā)的一系列炎癥、蛋白磷酸化等病理過程不再依賴于Aβ蛋白的分泌。這一修正讓大家知道為什么針對Aβ靶點的藥物都未出現(xiàn)良好的延緩和治療效果。
目前，阿爾茲海默藥物研發(fā)主要集中在三個靶點：1）抗氧化；2）清除腦內(nèi)過分沉積Aβ蛋白，延緩認知缺陷進程；3）調(diào)控Tau蛋白磷酸化，減少錯誤折疊和異常集聚。
期望：來自于制藥公司的喜訊
阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)歷來都是投入多產(chǎn)出少，不少制藥巨頭都在這一領(lǐng)域嘗到過失敗的滋味，甚至于有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示該領(lǐng)域藥物臨床失敗率高達99.6%。即便如此，仍然有一些公司不輕易屈服、喜獲佳績：
3月，百健（BiogenInc）公司針對阿爾茲海默癥的Aβ蛋白抗體藥物aducanumab在臨床1期表現(xiàn)出良好的治療效果。目前，aducanumabⅢ期臨床試驗正在進行中。此外，公司還有針對Tau蛋白和BACE蛋白藥物正處于研發(fā)中。
7月，禮來（EliLilly）旗下的Aβ蛋白單克隆抗體solanezumab越挫越勇，經(jīng)歷兩次臨床失敗之后，終于守得明月見云開，能夠一定程度提高早期患者的認知能力。目前，該藥物已啟動新一輪大型后期臨床試驗，用于進一步評估solanezumab在阿爾茲海默癥患者中的安全性及療效。禮來預(yù)計將于明年年底公布相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。
12月，Anavex宣布公司阿爾茲海默藥物AVANEX3-71臨床前數(shù)據(jù)良好，而AVANEX2-73藥物順利進入臨床Ⅱ期。兩款藥物都作用于Sigma-1受體和毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1（M1R），可延緩阿爾茲海默癥的認知缺陷和病理進程，從而發(fā)揮神經(jīng)保護和益智作用。
預(yù)測比治療更重要
目前，工作人員認為最理想的醫(yī)療方式是進行預(yù)防治療，做到哪怕不能根治也至少能延緩疾病的時間和嚴重程度。
日前，約翰霍普金斯大學的神經(jīng)科學家MarilynAlbert的研究團隊對350個實驗對象從中年就開始跟蹤研究，發(fā)現(xiàn)了一種組合測試方法用于預(yù)測五年內(nèi)輕度認知障礙的走向。方法包括：脊髓穿刺（腦脊液檢測），對阿爾茲海默患者的淀粉樣蛋白和Tau蛋白檢測；MRI掃描（神經(jīng)影像學檢測），檢測腦皮質(zhì)萎縮情況；神經(jīng)心理學測試，檢測患病嚴重程度。
阿姆斯特丹自由大學醫(yī)學中心的科研人員在脊髓液中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白，neurogranin，由壞死突觸分泌的粘性淀粉樣蛋白，能夠阻滯大腦溝通。加拿大阿爾伯塔大學的科研工作者正在研發(fā)一種唾液測試，檢測早期認知能力下降程度。
去年11月，《JGerontolNurs》雜志發(fā)表一篇老年癡呆抑郁癥檢測指南，通過采用簡易精神狀態(tài)檢查表與老年憂郁量表簡明版或康奈爾癡呆抑郁量表進行認知功能分級管理。為老年癡呆癥提供及時、科學的診斷、治療及護理指導(dǎo)。（詳細）
阿爾茨海默癥協(xié)會DougBrown表示，阿爾茲海默癥比癌癥更可怕。但是遺憾的是，相比于癌癥，阿爾茲海默癥的研究落后了25年。科學家們估計，延緩5年的發(fā)病時間，將會減少近乎一半的老年癡呆癥患者數(shù)量，相當于現(xiàn)在癡呆癥患者（>65歲）數(shù)量的三分之一。
這些數(shù)據(jù)也為阿爾茲海默癥藥物開發(fā)、診斷方法的研究提供了無限動力。毫無疑問，誰先摘得該領(lǐng)域的空白，誰將獲得不可估量的市場價值。
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