倫敦大學(xué)國王學(xué)院、輝瑞公司和華大基因等合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”研究，近日在《公共科學(xué)圖書館?遺傳學(xué)》上在線發(fā)表。研究發(fā)現(xiàn)疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點(diǎn)??血管緊張素Ⅱ代謝通路相關(guān)，提示抗高血壓相關(guān)藥物或許可以用于疼痛治療，從而為治療慢性疼痛開辟了新途徑。

慢性疼痛是指持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上的疼痛，常被比喻為一種“不死的癌癥”。世界疼痛大會(huì)將疼痛確認(rèn)為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第五大生命指征”。當(dāng)前尚無較好的治療手段，一些用于治療疼痛的藥物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛機(jī)制、開發(fā)新的用于疼痛治療的藥物迫在眉睫。

一般在日常生活中對(duì)疼痛敏感的人群，易傾向發(fā)展為慢性疼痛�？蒲腥藛T鑒定了與疼痛敏感性相關(guān)的基因變異。他們對(duì)2500名受試者進(jìn)行定量感覺測(cè)試，以確定并量化疼痛敏感的程度。再從中挑選出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行測(cè)序鑒定低頻基因突變的發(fā)生。最終測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這兩組對(duì)疼痛反應(yīng)極端的人群在138個(gè)基因的罕見變異模式上存在顯著差異。

研究人員通過對(duì)這些基因進(jìn)行代謝通路功能分析，首次發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ代謝通路在疼痛調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也為疼痛治療藥物的開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。血管緊張素Ⅱ是一種調(diào)節(jié)血壓的多肽類激素，目前已作為多種心血管疾病的重要靶點(diǎn)，并開發(fā)出許多針對(duì)性藥物，如眾多的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑類藥物。研究還表明，正常個(gè)體中的外顯子測(cè)序能夠?yàn)檫z傳學(xué)過程的理解提供更深刻的基礎(chǔ)，更有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)普遍存在的復(fù)雜性狀進(jìn)行更深層次的理解。研究人員表示：“該研究使得將當(dāng)前用于治療高血壓的藥物用于治療疼痛成為可能�！�

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