利用2007年馬德里地鐵圖示意方式描述IL-4以及IL-13信號(hào)通路和受體復(fù)合物的多樣性。(圖片來源:Heather Deacon、Sherry LaPorte、Chris Garcia以及《細(xì)胞》雜志) 白細(xì)胞介素(interleukin)是淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞以及其它非單核細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子(cytokine),它們?cè)诩?xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血過程以及炎癥反應(yīng)中起到重要作用。而其中的白細(xì)胞介素4(IL-4)和白細(xì)胞介素13(IL-13)對(duì)于T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答非常關(guān)鍵,與過敏和哮喘等疾病相關(guān)。在這一過程中,白細(xì)胞介素通過共同受體的三種不同組合發(fā)揮其作用。在2008年1月25日的《細(xì)胞》(Cell)封面文章上,來自美國的一組科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了由三個(gè)細(xì)胞因子受體構(gòu)成的三元復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。 科學(xué)家通過研究揭開了包含IL-4和IL-13系統(tǒng)的三元復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的秘密,從而為分析細(xì)胞因子如何在結(jié)合到相似受體復(fù)合物的情況下實(shí)現(xiàn)特定信號(hào)帶來了幫助。更重要的是,研究發(fā)現(xiàn)了對(duì)各種細(xì)胞因子做出反應(yīng)的受體復(fù)合物不同的特性。 在文章中,研究小組描述了第一型(type I IL-4Rα/γc/IL-4)和第二型(type II IL-4Rα/IL-13Rα1/IL-4, IL-4Rα/IL-13Rα1/IL-13)三元信號(hào)復(fù)合物的完整晶體學(xué)結(jié)構(gòu)。其中第一型復(fù)合物反應(yīng)了γc識(shí)別六種不同γc細(xì)胞因子過程的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),而兩種第二型復(fù)合物利用IL-13Rα1上罕見的類Ig結(jié)構(gòu)作為結(jié)合細(xì)胞因子的方式。同時(shí),科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)第二型受體異二聚體對(duì)IL-4和IL-13反應(yīng)的信號(hào)能力并不相同,這表明胞外細(xì)胞因子受體相互作用能調(diào)節(jié)胞外膜近側(cè)區(qū)的信號(hào)過程。 在《細(xì)胞》封面上,科學(xué)家利用2007年馬德里地鐵圖的示意方式描述IL-4以及IL-13信號(hào)通路和受體復(fù)合物的多樣性。每一條路線的起點(diǎn)和終點(diǎn)表示不同的細(xì)胞因子、受體或是三元復(fù)合物。而通過中間的二元復(fù)合物,信號(hào)可以向兩個(gè)相反的方向傳遞。利用地鐵示意圖方式,不同線路(信號(hào)通路)通過不同顏色表示,而粗細(xì)與強(qiáng)度相關(guān),從而很直觀的描述了他們的發(fā)現(xiàn)。 (《細(xì)胞》(Cell),Vol 132, 259-272, 25 January 2008,Sherry L. LaPorte, K. Christopher Garcia)
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