快速分裂細(xì)胞由于在復(fù)制新細(xì)胞遺傳物質(zhì)時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤,會(huì)依賴(lài)Dicer酶幫助修復(fù)DNA損傷;贒icer在修復(fù)DNA損傷中的作用,UNCLineberger綜合癌癥中心研究員發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在策略,來(lái)殺死大腦中快速分裂的癌變細(xì)胞。
在《細(xì)胞報(bào)告》期刊中,研究員報(bào)道表示,將Dicer從髓母細(xì)胞瘤(一種常見(jiàn)的兒童腦腫瘤)臨床前模型中移除后,發(fā)現(xiàn)癌癥細(xì)胞中DNA損壞水平較高,從而造成細(xì)胞死亡。腫瘤細(xì)胞變小,同時(shí)對(duì)化療更加敏感。
“盡管有關(guān)Dicer的研究有很多,但這是第一次在發(fā)育的大腦或甚至是腦腫瘤背景下觀察Dicer對(duì)于DNA損傷的特定作用,”UNCLineberger會(huì)員及UNC藥學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)系教授以及神經(jīng)科學(xué)中心教授MohanishDeshmukh博士講道,“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將Dicer作為靶點(diǎn),對(duì)于預(yù)防癌癥進(jìn)展或增加腫瘤對(duì)化療的敏感度,可能是一種有效的療法!
科學(xué)家10多年前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),Dicer在細(xì)胞內(nèi)處理微RNA中發(fā)揮著重要作用,可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)。但Deshmukh講道,直到科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)Dicer在修復(fù)DNA損傷中的直接作用。并且該功能對(duì)于癌癥研究至關(guān)重要。因?yàn)榭焖俜至鸭?xì)胞,例如癌細(xì)胞,在分裂過(guò)程中會(huì)誘發(fā)DNA損傷;熀头暖熞话阃ㄟ^(guò)破壞細(xì)胞DNA發(fā)揮作用,從而造成細(xì)胞死亡。移除癌變細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)的關(guān)鍵酶有助于阻斷DNA修復(fù)。
“我們發(fā)現(xiàn),癌變細(xì)胞會(huì)上調(diào)Dicer,”UNC神經(jīng)科學(xué)中心博士后研究員及本研究第一作者VijaySwahari講道,“我們認(rèn)為,腫瘤上調(diào)Dicer是因?yàn)槠涔δ苁切迯?fù)DNA。”
Deshmukh及其團(tuán)隊(duì)探究了Dicer缺失在多種類(lèi)型快速分裂細(xì)胞內(nèi)的作用,包括臨床前腦腫瘤模型。他們刪除了動(dòng)物模型小腦中正?焖俜至鸭(xì)胞中的Dicer,發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞出現(xiàn)自發(fā)DNA損傷,造成小腦的嚴(yán)重退化。另外他們檢測(cè)了Dicer對(duì)于大腦以外快速分裂細(xì)胞是否有類(lèi)似的作用。刪除胚胎干細(xì)胞中的Dicer,研究者得到了類(lèi)似的結(jié)果。
為了檢測(cè)是否可以利用Dicer的作用來(lái)殺死癌變細(xì)胞,Swahari及其合作者同樣刪除了髓母細(xì)胞瘤模型中的Dicer,并發(fā)現(xiàn)該類(lèi)細(xì)胞同樣具有較高的DNA損傷和退化。腫瘤負(fù)荷變低,細(xì)胞對(duì)化療更加敏感。
“我們發(fā)現(xiàn),刪除Dicer后,細(xì)胞對(duì)于DNA損傷更加敏感,”Swahari講道,“我們同時(shí)進(jìn)一步將化療藥物注射到Dicer缺失的模型中,發(fā)現(xiàn)不僅腫瘤變小,對(duì)化療藥物也更加敏感。”
基于其發(fā)現(xiàn),研究者相信,Dicer可作為髓母細(xì)胞瘤及其他腦腫瘤的潛在藥物靶點(diǎn)進(jìn)一步研究。
“可以研發(fā)Dicer抑制劑作為治療髓母細(xì)胞瘤等快速分裂腫瘤的潛在療法,我們感到非常興奮。”Deshmukh說(shuō)。
本文來(lái)自:逍遙右腦記憶 http://m.portlandfoamroofing.com/gaozhong/765586.html
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